Amphista Therapeutics Está Silenciando Proteínas de Enfermedades para Tratar el Cáncer

Amphista Therapeutics, con sede en Glasgow, Escocia, es la última compañía en desarrollar medicamentos llamados PROTACs, que están diseñados para hacer que la célula degrade proteínas dañinas para tratar el cáncer.

Los medicamentos de moléculas pequeñas han demostrado un potencial increíble para el tratamiento del cáncer al bloquear las proteínas dañinas en la célula. Sin embargo, muchas dianas de proteínas prometedoras para tratamientos contra el cáncer se consideran «no medicables», a menudo porque no tienen una ubicación obvia donde se pueda unir un medicamento de molécula pequeña.

Para asumir este reto, Amphista se fundó en 2017. Surgido de los laboratorios del investigador de degradación de proteínas Alessio Ciulli en la Universidad de Dundee, tiene su sede en la incubadora BioCity en Glasgow.

La startup es una de las muchas empresas que han asumido el reto de dirigirse a las llamadas proteínas no farmacológicas. Diseña fármacos llamados proteólisis dirigidos a quimeras, o PROTACs.

En términos generales, los PROTACs son fusiones de dos moléculas, una que se une a la proteína diana y otra que recluta una proteína «ejecutora», llamada ligasa, para degradar la proteína diana. Tienen varias ventajas sobre los medicamentos tradicionales de moléculas pequeñas, como ser capaces de degradar muchas proteínas no medicables y ser más difíciles de resistir para los tumores a través de mutaciones en la proteína diana.

Ejemplos de PROTACs en desarrollo incluyen programas de medicamentos de la biotecnológica estadounidense Arvinas, la empresa polaca Captor Therapeutics y la startup británica Polyprox.

Sin embargo, según Nicola Thompson, CEO de Amphista, los PROTACs actuales tienden a activar ligasas llamadas ligasas E3, que pueden ser alteradas por tumores para volverse resistentes a los PROTACs.

«El campo se ha dado cuenta rápidamente de que confiar en la ligasa actual y la caja de herramientas de química asociada constituye una limitación en términos de alcance de objetivos degradables, perfil de resistencia y la capacidad de abordar la toxicidad específica del tipo celular», me dijo Thompson.

Amphista tiene como objetivo fabricar PROTACs que activan un tipo diferente de maquinaria de proteína ejecutora llamada sistema ubiquitina-proteasoma. Esto daría muchas más herramientas químicas para fabricar PROTACs, y podría ayudar a superar la resistencia tumoral a los PROTACs basados en la ligasa E3.

Para financiar el desarrollo preclínico de sus primeros tratamientos contra el cáncer, la compañía recaudó una ronda de Serie A de 7 millones de euros a principios de este mes y también está buscando posibles acuerdos de asociación. Thompson también dijo que Amphista tiene como objetivo levantar una ronda de la Serie B a finales de este año.

El campo de PROTACs es un campo muy joven, con su jugador más avanzado, Arvinas, en la fase I. Esto hace que sea una tarea desalentadora desarrollar un medicamento en esta clase. Sin embargo, Thompson me dijo que también es una oportunidad para alcanzar objetivos previamente inalcanzables, y podría resultar más barato de fabricar que el ARNi, otro tipo de terapia que apunta a degradar objetivos de enfermedades.

«La degradación dirigida de las proteínas abrirá el espacio objetivo para medicamentos y proporcionará medicamentos muy necesarios, no solo para tratar el cáncer, sino muchas otras enfermedades», confirmó Thompson.

Según Maria Sagan, Directora de conocimiento de Captor Therapeutics, la investigación del grupo de Ciulli ha contribuido mucho al campo de los PROTACs, y Amphista tiene una gran experiencia que lo respalda.

«El interés en la degradación de proteínas dirigida tanto de la industria farmacéutica como de los inversores es sustancial, por lo que podemos esperar que se unan más y más biotecnológicas en los próximos años», me dijo. «Con una serie de objetivos que quedan por drogar, hay suficiente trabajo para todos.»

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